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La vacunación es una piedra angular en la lucha contra la pandemia de COVID-19. Sin embargo, los primeros ensayos clínicos de la vacuna de ARN mensajero (ARNm) excluyeron a varios grupos vulnerables, como los niños pequeños y las personas en periodo de lactancia(1). La Food and Drug Administration de Estados Unidos ha aplazado la decisión de autorizar las vacunas de ARNm COVID-19 para los lactantes menores de 6 meses hasta que se disponga de más datos, debido a la posible imprimación de las respuestas inmunitarias de los niños que podría perjudicar su inmunidad.(2)
Los Centers for Disease Control and Preventions recomiendan que las vacunas de ARNm de COVID-19 se ofrezcan a las personas que estén amamantando, aunque no se ha estudiado el posible paso del ARNm de la vacuna a la leche materna que resulte en la exposición de los bebés menores de 6 meses. Este estudio examinó si la vacuna COVID-19 mRNA puede detectarse en la leche materna extraída (EBM) de las personas que amamantan y que reciben la vacuna dentro de los 6 meses posteriores al parto.
Métodos
Este estudio de cohorte incluyó a 11 individuos sanos en periodo de lactancia que recibieron la vacuna Moderna mRNA-1273 (n = 5) o Pfizer BNT162b2 (n = 6) dentro de los 6 meses posteriores al parto (Tabla 1). Se pidió a los participantes que recogieran y congelaran inmediatamente las muestras de EBM en su casa hasta que fueran transportadas al laboratorio. Se recogieron muestras de EBM antes de la vacunación (control) y durante 5 días después de la vacunación. Se recogieron 131 muestras de EBM entre 1 hora y 5 días después de la administración de la vacuna. Las vesículas extracelulares (VE) se aislaron de la MBE mediante centrifugación secuencial, y las concentraciones de VE se determinaron mediante ZetaView (Analytik) (eMethods en el Suplemento). Se determinó la presencia del ARNm de COVID-19 en diferentes fracciones de la leche (MBE entera, grasa, células y sobrenadante de EV) mediante una reacción cuantitativa en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en dos pasos. El límite de detección de la vacuna fue de 1 pg/mL de EBM (eMethods en el Suplemento).
Resultados
De las 11 personas inscritas que estaban amamantando, se detectaron trazas de las vacunas BNT162b2 mRNA y COVID-19 mRNA-1273 en 7 muestras de 5 participantes diferentes en varios momentos hasta 45 horas después de la vacunación (Tabla 2 ). El rendimiento medio (SD) de las VE aisladas con EBM fue de 9,1 (5,0) partículas/mL, y el tamaño medio (SD) de las partículas fue de 110,0 (3,0) nm. El ARNm de la vacuna apareció en mayores concentraciones en las VE que en la leche entera (Tabla 2). No se detectó ARNm de la vacuna en las muestras de EBM anteriores o posteriores a la vacunación más allá de las 48 horas de su recogida. Además, no se detectó el ARNm de la vacuna COVID-19 en la fracción de grasa de la MBE ni en los gránulos de células de la MBE.
Discusión
La presencia esporádica y las trazas de ARNm de COVID-19 detectadas en la EBM sugieren que la lactancia materna después de la vacunación con ARNm de COVID-19 es segura, especialmente más allá de las 48 horas posteriores a la vacunación. Estos datos demuestran por primera vez, según nuestros conocimientos, la biodistribución del ARNm de COVID-19 en las células mamarias y la capacidad potencial de las VE tisulares para empaquetar el ARNm de la vacuna que puede ser transportado a células distantes. Se ha informado poco sobre la biodistribución y localización de las nanopartículas lipídicas en los tejidos humanos tras la vacunación con COVID-19 mRNA. En las ratas, hasta 3 días después de la administración intramuscular, se detectaron niveles bajos de ARNm de la vacuna en los tejidos del corazón, el pulmón, los testículos y el cerebro, lo que indica una biodistribución tisular. (4) La hipótesis es que, tras la administración de la vacuna, las nanopartículas lipídicas que contienen ARNm de la vacuna son transportadas a las glándulas mamarias a través de las vías hematógena y/o linfática. 5, 6 Además, la hipótesis es que el ARNm de la vacuna liberado en el citosol de las células mamarias puede ser reclutado para el desarrollo de EVs que posteriormente son secretadas en el EBM.
Las limitaciones de este estudio incluyen el tamaño relativamente pequeño de la muestra y la falta de estudios funcionales que demuestren si el ARNm de la vacuna detectado es activo desde el punto de vista de la traducción. Además, no se analizó la posible exposición acumulativa al ARNm de la vacuna tras la lactancia materna frecuente en los lactantes. Creemos que es seguro amamantar después de la vacunación materna contra COVID-19. Sin embargo, se debe tener precaución con respecto a los lactantes menores de 6 meses en las primeras 48 horas después de la vacunación materna hasta que se realicen más estudios de seguridad. Además, hay que tener en cuenta la posible interferencia del ARNm de COVID-19 con la respuesta inmunitaria a varias vacunas rutinarias administradas a los lactantes durante los primeros 6 meses de edad. Es fundamental que se incluya a las personas en periodo de lactancia en futuros ensayos de vacunación para evaluar mejor el efecto de las vacunas de ARNm en los resultados de la lactancia
Información del artículo
Aceptado para su publicación: 25 de julio de 2022.
Publicado en línea: 26 de septiembre de 2022. doi:10.1001/jamapediatrics.2022.3581
Autor correspondiente: Nazeeh Hanna, MD, División de Neonatología, Departamento de Pediatría, NYU Langone Hospital-Long Island, NYU Long Island School of Medicine, 259 First St, Mineola, NY 11501 (nazeehhanna@gmail.com).
Contribuciones de los autores: El Dr. Hanna tuvo pleno acceso a todos los datos del estudio y se responsabiliza de la integridad de los datos y de la exactitud del análisis de los mismos.
Concepto y diseño: Todos los autores.
Adquisición, análisis o interpretación de los datos: Todos los autores.
Redacción del manuscrito: Hanna, Heffes-Doon, Lin, Nayak.
Revisión crítica del manuscrito en busca de contenido intelectual importante: Todos los autores.
Análisis estadístico: Hanna, Lin.
Obtención de fondos: Hanna.
Apoyo administrativo, técnico o material: Hanna, Lin, Manzano De Mejía, Botros, Gurzenda, Nayak.
Supervisión: Hanna.
Declaración de conflictos de intereses: El Dr. Hanna informó de subvenciones del Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano, el Instituto Nacional de Ciencias de la Salud Ambiental, la Asociación Americana del Pulmón, March of Dimes, el Departamento de Salud del Estado de Nueva York y la Fundación Robert Wood Johnson. No se informó de ninguna otra revelación.
Financiación/apoyo: Todo el apoyo financiero y material para este trabajo fue proporcionado por el Departamento de Pediatría, NYU Langone Hospital-Long Island, New York University Long Island School of Medicine.
Papel del financiador/patrocinador: La organización de apoyo tuvo un papel en el diseño y la realización del estudio; la recopilación, la gestión, el análisis y la interpretación de los datos; la preparación, la revisión o la aprobación del manuscrito; y la decisión de presentar el manuscrito para su publicación.
Contribuciones adicionales: Agradecemos a los participantes que se ofrecieron como voluntarios para este estudio. Agradecemos a Christie Clauss, PharmD (Departamento de Farmacia, NYU Langone Hospital-Long Island), por proporcionar voluntariamente vacunas no utilizadas para este estudio y por su revisión crítica del manuscrito. También agradecemos a las siguientes personas su ayuda voluntaria en el reclutamiento: Regina Cafferty, RN (Departamento de Pediatría, NYU Langone Hospital-Long Island), y Elisabeth Sulger, MD, y Hollisa Rosa, MD (Departamento de Obstetricia y Ginecología, NYU Langone Hospital-Long Island). Ninguna de estas personas recibió compensación por su contribución.
Referencias
1.Van Spall HGC. Exclusion of pregnant and lactating women from COVID-19 vaccine trials: a missed opportunity. Eur Heart J. 2021;42(28):2724-2726. doi:10.1093/eurheartj/ehab103PubMedGoogle ScholarCrossref
2.US Food and Drug Administration. Coronavirus (COVID-19) update: FDA authorizes Moderna and Pfizer-BioNTech COVID-19 vaccines for children down to 6 months of age. Released June 17, 2022. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-moderna-and-pfizer-biontech-covid-19-vaccines-children
3.Centers for Disease Control and Prevention. COVID-19 vaccines while pregnant or breastfeeding. Accessed March 8, 2021. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/pregnancy.html.
4.European Medicines Agency. Assessment report: COVID-19 vaccine Moderna. Published March 11, 2021. http://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/spikevax-previously-covid-19-vaccine-moderna-epar-public-assessment-report_en.pdf.
5.Pardi N, Tuyishime S, Muramatsu H, et al. Expression kinetics of nucleoside-modified mRNA delivered in lipid nanoparticles to mice by various routes. J Control Release. 2015;217:345-351. doi:10.1016/j.jconrel.2015.08.007PubMedGoogle ScholarCrossref
6.Bansal S, Perincheri S, Fleming T, et al. Cutting edge: circulating exosomes with COVID spike protein are induced by BNT162b2 (Pfizer-BioNTech) vaccination prior to development of antibodies: a novel mechanism for immune activation by mRNA vaccines. J Immunol. 2021;207(10):2405-2410. doi:10.4049/jimmunol.2100637PubMedGoogle ScholarCrossref.
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